研究室・教員

細胞シグナル (塩﨑研究室)

塩﨑一裕教授の顔写真
教授
塩﨑 一裕
助教
建部 恒、両角 佑一
Email
{ kaz, htatebe, y-morozumi }@bs.naist.jp
研究室HP
http://bsw3.naist.jp/shiozaki/

研究・教育の概要

さまざまな刺激、環境を感知してその情報を伝達、処理する細胞内の情報ネットワークの解明をめざしています。特に糖尿病などの代謝病やガン等における細胞増殖異常にかかわる細胞内シグナル伝達経路の分子レベルでの理解は、新たな治療法の開発や新薬の細胞内標的の発見に欠かせません。遺伝子/ゲノム操作が容易に行える分裂酵母(図1)をモデル生物として新しいシグナル伝達因子を発見、解析し、ヒト細胞の相同因子の理解を迅速に進めます。分子遺伝学、細胞生物学、生化学などを組み合わせた多面的アプローチを通じて論理的に研究をデザインする能力を養い、また当初カリフォルニア大学で開設された当研究室では国際的な科学コミュニティーの一員として活動できる学生・研究者の育成に重点を置いています。

主な研究テーマ

TOR (Target Of Rapamycin)シグナル経路の解明

免疫抑制剤rapamycinの細胞内標的分子として発見されたTORタンパク質は、複数のサブユニットとTOR complex 2(TORC2)と呼ばれる複合体を形成し、インスリンによる刺激を伝達するシグナル経路で働いていることが明らかになっています (図2)。この経路の活性化は糖尿病治療につながる可能性がありますが、TORC2の活性化メカニズムは未だ不明のままです。私たちは、分裂酵母のTORC2をモデルとした実験系を確立し、TORC2活性化因子の探索を行っています。

ストレスを感知するMAPキナーゼの制御と機能

環境からのストレスを感知、適応するメカニズムは生物にとって必須ですが、化学・放射線療法にさらされたガン細胞でも同じメカニズムが活性化されています。その中心となるのがストレス刺激で活性化されるMAPキナーゼとよばれるタンパク質リン酸化酵素です。分裂酵母におけるゲノムワイド アプローチを用いながら、ストレスを感知するセンサーからMAPキナーゼの活性化に至るシグナル伝達経路の解明に取り組んでいます。

(図1) 分裂酵母 Schizosaccharomyces pombe
(図1) 分裂酵母 Schizosaccharomyces pombe
(図2) TORC2複合体はインスリン刺激に応答して細胞のグルコース取り込みを誘導するシグナル伝達経路で働いています。
(図2) TORC2複合体はインスリン刺激に応答して細胞のグルコース取り込みを誘導するシグナル伝達経路で働いています。

主な発表論文・著作

  1. Tatebe H. et al., eLife, 6, e19594, 2017 (記者発表)
  2. Hatano T. et al., Cell Cycle, 14, 848-856, 2015
  3. Morigasaki S. et al. Mol. Biol. Cell, 24, 1083-1092, 2013 (Faculty of 1000 Prime の推薦論文)
  4. Tatebe H. et al., Curr. Biol., 20, 1975-1982, 2010 (記者発表)
  5. Shiozaki K., Sci. Signal., 2, pe74, 2009
  6. Morigasaki S. and Shiozaki K., Meth. Enzymol., 471, 279-289, 2009
  7. Morigasaki S. et al., Mol. Cell, 30, 108-113, 2008 (Faculty of 1000 Biologyの推薦論文)
  8. Tatebe et al., Curr. Biol., 18, 322-330, 2008
  9. Ikeda et al., Cell Cycle, 7, 358-364, 2008
  10. Wang L. et al., Mol. Cell. Biol., 25, 3945-3955, 2005 (Faculty of 1000 Biologyの推薦論文)
  11. Tatebe et al., Curr. Biol., 15, 1006-1015, 2005 (Faculty of 1000 Biologyの推薦論文)
  12. Ikner A. & Shiozaki K., Mut. Res., 569, 13-27, 2005
  13. Tatebe H. & Shiozaki K., Mol. Cell. Biol., 23, 5132-5142, 2003
  14. Nguyen A.N., Mol. Biol. Cell, 13, 2651-2663, 2002