上皮組織は極性化した上皮細胞からなる管状の構造を形成する。低分子量G蛋白質RhoファミリーのRho, Rac, Cdc42はアクチン骨格の主要な制御因子であり、細胞の移動や接着、極性化において重要な役割を果たしている。ヒト大腸癌由来Caco‐2細胞やヒト乳腺上皮MCF‐10A細胞は細胞外マトリクス(ECM)中で3次元培養すると、上皮組織と類似したシスト構造を形成することから、私は上皮細胞の3次元倍養系を用いて上皮形態形成におけるRhoシグナル経路の役割の解析を行なってきた。本セミナーでは(1)上皮形態形成におけるCdc42によるスピンドルの配向制御機構(2)ECM硬度依存的な上皮細胞の形質転換におけるRhoGEFの関与について紹介したい。
【参考論文】
1. Jaffe, A. B., Kaji, N., Durgan, J., and Hall, A. Cdc42 controls spindle orientation to position apical surface during epithelial morphogenesis J. Cell Biol., 183, 625-633 (2008)
2. Durgan, J., Kaji, N., Jin D., and Hall, A. Par6B and atypical PKC regulate mitotic spindle orientation during
epithelial morphogenesis. J. Biol.Chem., 286, 12461-12474 (2011)
奈良先端科学技術大学院大学