COP9シグナロソーム
COP9シグナロソームは、植物の光形態形成の抑制因子として最初に発見されましたが、その後、動物から酵母に至るまで高度に保存されていることがわかり、生命の根元的な機能に関与することが示唆されています。COP9シグナロソームは、８つのサブユニットからなる巨大なタンパク質複合体ですが、(1) 転写制御、(2) ユビキチンリガーゼ活性の調節を通じてのタンパク質安定性の調節、(3) タンパク質リン酸化、(4) タンパク質の細胞内局在制御など、多様な機能を発揮することで多彩な生命現象（光形態形成、卵成熟、細胞周期、チェックポイント調節、シグナル伝達、細胞の生存、T細胞の成熟と機能制御、発生、発癌、幹細胞維持、など）に関与します。本研究室では哺乳類のCOP9シグナロソームの機能を研究しています。COP9シグナロソームの詳細についてはレビュー（Annu Rev Cell Dev Biol. 19, 261-86, 2003、Trends Biochem Sci. 33:592-600, 2008 など ）を参考にしてください。また、COP9シグナロソームの最先端や、我々の最新の研究は、EMBO Rep. 10:352-8, 2009 に紹介されています。
COP9シグナロソームの立体構造図
COP9シグナロソームの最先端は、ZOMES国際会議（２年ごとに開催される国際学会。第５回は2008年に日本にて開催された。本研究室が開催企画の中心となった。）にて議論されています。 その詳細は、以下のMeeting Reportを参考にしてください。
第４回ZOMES IV
Life is degrading--thanks to some zomes.
von Arnim AG, Schwechheimer C.
Mol Cell., 23:621-9, 2006
第3回ZOMES III
ZOMES III: the interface between signalling and proteolysis. Meeting on The COP9 Signalosome, Proteasome and eIF3.
Chang EC, Schwechheimer C.
EMBO Reports 5, 1041 - 1045, 2004.
参考文献
- Mori M, Yoneda-Kato N, Yoshida A, Kato JY. Stable form of Jab1 enhances proliferation and maintenance of hematopoietic progenitors.J. Biol. Chem., 283: 29011-29021, 2008.
- Kato, J.Y., Nakamae, I., Tomoda, K., Fukumoto, A., and Yoneda-Kato, N. Preparation and Characterization of Monoclonal Antibodies against Mouse Jab1/CSN5. Hybridoma (Larchmt), 25: 342-348, 2006.
- Fukumoto, A., Tomoda, K., Yoneda-Kato, N., Nakajima, Y., Kato, J.Y. Depletion of Jab1 inhibits proliferation of pancreatic cancer cell lines. FEBS Lett. 580: 5836-5844, 2006.
- Yoneda-Kato, N., Tomoda, K., Umehara, M., Arata, Y., and Kato, J. Y.. Myeloid leukemia factor 1 regulates p53 by suppressing COP1 via COP9 signalosome subunit 3. EMBO J. 24: 1739-1749, 2005.
- Fukumoto, A., Tomoda, K., Kubota, M., Kato, J. Y., and Yoneda-Kato, N. Small Jab1-containing subcomplex is regulated in an anchorage- and cell cycle-dependent manner, which is abrogated by ras transformation. FEBS Lett. 579: 1047-1054, 2005.
- Tomoda, K., Kato, J. Y., Tatsumi, E., Takahashi, T., Matsuo, Y., and Yoneda-Kato, N. The Jab1/COP9 signalosome subcomplex is a downstream mediator of Bcr-Abl kinase activity and facilitates cell-cycle progression. Blood, 105: 775-783, 2005.
- Tomoda, K., Yoneda-Kato, N., Fukumoto, A., Yamanaka, S., and Kato, J. Y. Multiple functions of Jab1 are required for early embryonic development and growth potential in mice. J. Biol. Chem., 279: 43013-43018, 2004.
- Tomoda K, Kubota Y, Arata Y, Mori S, Maeda M, Tanaka T, Yoshida M, Yoneda-Kato N, and Kato J-Y. The cytoplasmic shuttling and subsequent degradation of p27Kip1 mediated by Jab1/CSN5 and the COP9 signalosome complex. J Biol Chem, 277: 2302-2310, 2002
- Sugiyama Y, Tomoda K, Tanaka T, Arata Y, Yoneda-Kato N, and Kato J-Y. Direct binding of the signal-transducing adaptor Grb2 facilitates downregulation of the cyclin-dependent-kinase inhibitor p27Kip1. J Biol Chem, 276: 12084-12090, 2001
- Tomoda K, Kubota Y, and Kato J-Y. Degradation of the cyclin-dependent-kinase inhibitor p27Kip1 is instigated by Jab1. Nature 398: 160-165, 1999
- Deng XW, Dubiel W, Wei N, Hofmann K, Mundt K, Colicelli J, Kato J-Y, Naumann M, Segal D, Seeger M, Glickman M, Chamovitz DA, Carr A. Unified nomenclature for the COP9 signalosome and its subunits: an essential regulator of development. Trends Genet 16: 202-203, 2000.
