RESEARCH

 
1) TOR (Target Of Rapamycin)シグナル経路の解明
 
免疫抑制剤rapamycinの細胞内標的分子として発見されたTORタンパク質は、複数のサブユニットとTOR complex 2(TORC2)と呼ばれる複合体を形成し、インスリンによる刺激を伝達するシグナル経路で働いていることが明らかになっています 。この経路の活性化は糖尿病治療につながる可能性がありますが、TORC2の活性化メカニズムは未だ不明のままです。私たちは、分裂酵母のTORC2をモデルとした実験系を確立し、TORC2活性化因子の探索を行っています。
 
Tatebe, H., Murayama, S., Yonekura, T., Hatano, T., Richter, D., Furuya, T., ... & Shiozaki, K. (2017). Substrate specificity of TOR complex 2 is determined by a ubiquitin-fold domain of the Sin1 subunit. eLife6, e19594.
 
Hatano, T., Morigasaki, S., Tatebe, H., Ikeda, K., and Shiozaki, K. (2015). Fission yeast Ryh1 GTPase activates TOR Complex 2 in response to glucose. Cell Cycle.
 
Tatebe, H., Morigasaki, S., Murayama, S., Zeng, C.T. and Shiozaki, K. (2010). Rab-family GTPase regulates TOR complex 2 signaling in fission yeast. Curr. Biol. 20, 1975-1982.
 
Ikeda, K., Morigasaki, S., Tatebe, H., Tamanoi, F. and Shiozaki, K. (2008). Fission yeast TOR complex 2 activates the AGC-family Gad8 kinase essential for stress resistance and cell cycle control. Cell Cycle 7, 358-364.
 

 
 
2) ストレスを感知するMAPキナーゼの制御と機能
 
環境からのストレスを感知、適応するメカニズムは生物にとって必須ですが、化学・放射線療法にさらされたガン細胞でも同じメカニズムが活 性化されています。その中心となるのがストレス刺激で活性化されるMAPキナーゼとよばれるタンパク質リン酸化酵素です。分裂酵母におけるゲノムワイド アプローチを用いながら、ストレスを感知するセンサーからMAPキナーゼの活性化に至るシグナル伝達経路の解明に取り組んでいます。
 
Morigasaki S, Ikner A, Tatebe H, Shiozaki K.(2013). Response regulator-mediated MAPKKK heteromer promotes stress signaling to the Spc1 MAPK in fission yeast. Mol. Biol. Cell. 23, 1083-92. 
 
Morigasaki, S., Shimada, K., Ikner, A., Yanagida, M. and Shiozaki, K. (2008). Glycolytic enzyme GAPDH promotes peroxide stress signaling through multistep phosphorelay to a MAPK cascade. Mol. Cell 30, 108-113.
 
Wang, L., Shimada, K. Morishita, M. and Shiozaki, K. (2005). Response of fission yeast to toxic cations involves cooperative action of the stress-activated protein kinase Spc1/Sty1 and the Hal4 protein kinase. Mol. Cell. Biol. 25, 3945-3955.
 
Nguyen, A. N., Ikner, A., Shiozaki, M., Warren, S. and Shiozaki, K. (2002). Cytoplasmic localization of Wis1 MAPKKK by nuclear export signal is important for nuclear targeting of Spc1/Sty1 MAPK in fission yeast. Mol. Biol. Cell 13, 2651-2663.
 
Nguyen, A. N., Lee, A., Place, W. and Shiozaki, K. (2000). Multistep phosphorelay proteins transmit oxidative stress signals to the fission yeast stress-activated protein kinase. Mol. Biol. Cell 11, 1169-1181.

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